项目合作 | 识别保守抗原表位，强效广谱新冠中和抗体

• 治疗性中和抗体的作用机理

• 结合RBD不同表位中和抗体的生物学活性

靶向RBD的中和抗体可分为6类，其中I-III以及部分IV和VI类中和抗体可阻断ACE2/RBD的结合，而V类以及余下的IV和VI类中和抗体虽然无法阻断ACE2和RBD结合，通过其它机制来阻止病毒进入细胞。

1.从接种疫苗者血清样本中分离出400+株RBD抗体，发现2株具有广谱高效中和活性的中和抗体AX-2和AX-4，可以有效中和新冠WT，Alpha，Beta，Gamma，Delta, Omicron的假病毒和真病毒，对Omicron突变株的中和活性高于再生元的REGN-10933和REGN-10987。

2. ELISA竞争实验和结构解析确定：

• AX-2 （II类结合表位）与ACE2结合RBD的表位有很大重合, 这部分表位的氨基酸在不同新冠变异毒株及冠状病毒间都非常保守, 能阻断ACE2和RBD结合，可有效中和现有新冠突变株，也可有效应对潜在新冠突变株及其它冠状病毒

• AX-4（IV类结合表位）结合表位保守，能阻断ACE2和RBD结合，可有效中和现有新冠突变株，也可有效应对潜在新冠突变株及其它冠状病毒

3. 小鼠攻毒实验显示，单独注射AX-2抗体可完全清除新冠Beta和Omicron突变株病毒在宿主肺部RNA载量，且组织病理切片中观察不到明显的损伤。

4. AX-2和AX-4可同时结合于Spike蛋白上，可开发成新一代新冠中和抗体鸡尾酒疗法。

5. 相关研究结果发表于Nature（https://www.nature.com/articles/s41586-022-04466-x_reference.pdf）上。